《辐射4》开局必须七件事是回家，得到胖子核弹和迷你核弹，在康科德拿可伟佳装配厂储藏室锁匙与激光火枪。拿聚能关键，拿上富余的装甲，把重武器存起来，拿上红色威胁小游戏。每个工作台或是友善居民点制作站都能够储存或是支取物件，快速旅行到目的地将他们都存起来。辐射4背景设定：游戏的历史背景跟真实世界差不多，不过在1945年，随着美国在广岛、长崎投下两颗原子弹，并终结了第二次世界大战后，核能被当做用之不尽的能源。家用机器人、核能车、便携电脑等曾被觉得只出现在科幻故事里的奢侈品全为人们所享受。

辐射4开局必须七件事

然而到了21世纪人们从美国梦中惊醒过来，长年的乱用造成全部重大资源短缺，全球此后分崩离析，和平变成遥远的回忆，2077年，战争即将大爆发。主角一家住在庇佑山坡的一幢民宅过着宁静而安稳的生活，但一颗原子弹却影响了一切，主角一家为避开核辐射进入由庇护所科技经营的111号庇护所，并进入低温休眠以迎接未来生活。